Ciljano liječenje, stanični mikrookoliš i tumorska distribucija u kroničnoj limfocitnoj leukemiji (B-KLL)

HRZZ IP-2018-01-3453

TTMDCLL B-KLL TTM/TD O projektu Novosti Kontakti HRZZ KB Dubrava

Fenomen tumorske distribucije (TD) u B-kroničnoj limfocitnoj leukemiji (B-KLL) usko je povezan s interakcijom između neoplastičnih B-KLL stanica i odgovarajućeg mikrookoliša (ME) što je sada u središtu translacijskog istraživanja zbog intrigantnih implikacija na novu terapijsku paradigmu.
Recirkulacija B-KLL limfocita između limfoidnih odjelajka te važna uloga miktookoliša u limfoidnim organima.

Predloženo istraživanje predstavlja inovativni pristup istraživanju uloge TD i ME u B-KLL. Ciljevi su ispitati neovisni doprinose i učinke

kvantificirane TD primjene na aktualne standardne kriterije praćenje kao i na identifikaciju ranih prediktora odgovora na nove terapije;
ekspresijskog profila površinskih receptora / liganda te unutarstaničnih molekula B-KLL limfocita na objašnjenje razlika koje proizlaze iz uzorkovanja iz različitih mikrookoliša (intraklonalna raznolikost) i
dinamike ekspresijskog profila molekula na objašnjavanje promjena koje proizlaze iz nove terapijske intervencije.

Praćenjem kohorte B-KLL bolesnika klinički i radiološki vrednovat ćemo kriterije za praćenje i prognostičke prediktore. Imunofenotipizacijom protočnom citometrijom i imunocitno- i histokemijom odredit će se profil adhezijskih molekula, kemokinskih receptora, bcl-2 molekula i drugih relevantnih površinskih i unutarstaničnih molekula.

B-KLL površinski receptori, unutarnji signalni putevi i regulatori proliferacije i apoptoze. Ciljevi novih lijekova.

Analizom i povezivanjem podataka na kliničkoj i staničnoj razini prikladnim univarijatnim, multivarijatnim te istraživačkim tehnikama upotrijebit će se za karakterizaciju biološke pozadine raspodjele tumora i odgovora na nove terapije. Očekivani doprinos istraživanja je u poboljšanju kriterija dijagnostike i praćenja te ranih prediktora odgovora na nove lijekove. Ovi rezultati mogu se lako provesti u kliničkoj praksi. Na staničnoj razini očekujemo doprinos boljem razumijevanju molekularnih mehanizama kruženja i nastanjivanja B-KLL limfocita te odgovora na ciljanu terapiju. Ovi rezultati mogu pomoći u prepoznavanju, karakterizaciji, modeliranju i ciljanju važnih B-KLL signalnih putova.

Mehanizam i učinci primjene ibrutiniba u B-KLL-u